心脑血管疾病个体化用药基因检测

发布时间:[2016-11-14 10:57:53]


 


个体化医学
    个体化医疗,是以每个患者的基因组信息为基础决定治疗方案。传统的治疗方法对相同症状的病人采用同样治疗方式,接受治疗的患者并非全部能受益,有些患者完全没有效果,有些则可能会出现副作用。个体化医疗针对在基因构成或疾病分子性质上相同的患者,在合适的时间对合适的病人群体给予合适的治疗。
             
氯吡格雷基因检测
    氯吡格雷,是目前国内外冠心病、急性冠状动脉综合症(ACS)、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后使用最广泛的抗血小板药物而被我们熟知。该药是转运体P-糖蛋白的底物,本身无治疗效应;需经肝脏中的细胞色素P450 (CYP2C19) 代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用。CYP2C19基因的遗传多态性使不同个体间酶活性存在显著差异,可造成因氯吡格雷抵抗导致的如心源性死亡、缺血性脑卒中、心肌梗死,支架血栓等严重不良心血管事件。
           
华法林基因检测
    华法林是临床使用最多最广的口服抗凝药物,代谢酶基因CYP2C9基因和靶点基因VKORC1与其抗凝疗效密切相关,心房纤颤和肺栓塞等疾病的一线用药。近年来,国际已强调医护工作者要根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果,有效、迅速地调整华法林使用剂量。
用药指导:
      美国FDA根据CYP2C9和VKORC1基因多态性建议华法林剂量(mg/day):  
 
硝酸甘油基因检测
    硝酸甘油是心绞痛急性发作的常规首选药物,但该药的临床疗效常因人而异30%~50%的亚洲人携带有ALDH2突变,该突变会导致硝酸脂酶活性会降低10倍以上,使硝酸甘油无法产生一氧化氮,难以发挥药效。中国汉族人群中,硝酸甘油含服无效的比例高达25%以上。
    
叶酸基因检测
    叶酸是一种水溶性维生素,关键代谢基因有MTHFR以及MTRR。研究证实,科学补充叶酸可有效降低患脑卒中、高血压、静脉血栓的风险。根据基因检测结果,针对性地制定叶酸补充方案,合理补充叶酸,有效预防疾病发生。
                
他汀类基因检测:
    他汀类药物(Statins)是目前临床使用最广泛的降脂药,能够有效防治心脑血管疾病。但是,该类药物存在明显的疗效个体差异以及不同程度的不良反应(图1),对临床医生在药物的选择,用药剂量的个体化以及患者预后评估等方面产生巨大困扰。研究表明,相关基因的多态性决定了他汀类药物降血脂的疗效和副作用产生的几率。其中ApoE基因多态性是他汀类药物降血脂疗效的主要影响因素;SLCO1B1基因多态性是该类药物毒副作用(引起横纹肌溶解症)的独立决定因素。因此,联合检测ApoE与SLCO1B1 基因多态性可以预测药物疗效、预防肌毒性,简单的“爱”它。
           
    ApoE属载脂蛋白家族,主要在肝脏和脑组织中表达,通过多种途径参与机体的脂质代谢,是影响血脂水平的重要内在因素。ApoE基因定位于人类19号染色体上,主要有两种单核苷酸多态性,形成3种单倍型,分别为ApoE2(388T-526T)、ApoE3(388T-526C)和ApoE4(388C-526C)。ApoE基因多态性被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。人群中有6种不同的ApoE表型:三种纯合子(E2/2、E3/3、E4/4)和三种杂合子(E3/2、E4/2、E4/3)。其中,ApoE3/3是野生型(Wild-type)。ApoE2 携带者的他汀类药物降脂效果好,ApoE4 携带者他汀类药物的降脂效果较差。
    他汀类药物从血液转运至肝脏发挥药效需要SLCO1B1基因编码的转运蛋白OATP1B1的帮助。SLCO1B1基因具有很高的遗传多态性。突变型 SLCO1B1 基因引起编码的转运蛋白活力减弱,表现为肝脏摄取药物能力降低,引起他汀类药物血药浓度上升,增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。SLCO1B1*1b、*5、*15是常见的基因突变类型,其中*5、*15是他汀类药物主要不良反应“横纹肌溶解症”的独立决定因子。该突变基因携带者相比未突变者发生肌毒性的风险增加约20倍。服用他汀类药物前对该突变进行检测对发生肌毒性的预测和预防具有重要意义。
    阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)又叫老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状。AD的病因及发病机制尚未完全阐明,有研究表明,ApoE基因多态性与AD密切相关,携带有E4的个体被认为具有较高的老年痴呆的发病风险。
           
高血压用药基因检测
    原发性高血压是一种多基因病,受遗传和环境因素的影响。目前,高血压药物治疗中一个普遍的问题就是药物的疗效及不良反应不稳定,存在明显的个体差异。因此,尽管新的药物层出不穷,但血压的控制率却得不到显著的改善。据不完全统计,血压得到完全控制的不到10%,即使在美国这样医学发达的国家,仍有超过75%的人得不到满意的控制。
    研究发现,高血压的发生与多种基因表型相关,基因表型不同,降压药物的治疗效果就存在显著差异,如血管紧张素原基因多态性与阿替洛尔的降压疗效相异。因此为取得最佳降压疗效,医生应依据患者的基因型资料选取合适的降压药物,实现“基因导向型”个体化药物治疗,才能做到因人而异,“量体用药”,也可以前瞻性避免治疗失败和严重不良反应。
    高血压个体化用药基因检测,通过样品处理、核酸提取、荧光PCR扩增、数据分析处理等步骤,7小时后即可得出患者与高血压药物密切相关的5种基因(ADRB1、ACE、AGTR、CYP2D6、CYP2C9)表达情况,涵盖3大类降压药物。其中ADRB1和CYP2D6与倍他乐克等β受体阻断药有关,ACE与依那普利等血管紧张素转化酶抑制剂有关,AGTR和CYP2C9与厄贝沙坦等血管紧张素II受体阻滞剂有关。
适用人群:
1、有心脑血管疾病家族史的人群
2、生活、工作压力较大的人群
3、心脑血管疾病高危人群:中老年人、三高人群
4、常规体检显示心脑系统指示异常的人群
5、体型肥胖,生活、饮食不规律,有熬夜、抽烟、饮酒习惯的人群
6、有个体化健康管理意识和需求的人群

 

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